Plasminogen

Plasminogen, der Vorläufer der Serin-Protease Plasmin, ist ein einkettiges Glycoprotein mit einem Molekulargewicht von etwa 92 kDa. Plasminogen-Aktivatoren spalten eine einzige Peptidbindung im Plasminogen zwischen Arg 560 und Val 561. Aus dieser Spaltung entsteht das zweikettige Molekül Plasmin, ein hochwirksames Enzym mit Trypsin-ähnlicher Spezifität.

Die Fibrinspezifität des aktiven Zentrums in der B-Kette von Plasmin wird durch Kringle-Strukturen in der A-Kette vermittelt, welche an Lysin-Reste binden, die während der Fibrinbildung zugänglich werden. Diese Kringle-Strukturen sind außerdem verantwortlich für die Affinität von Plasmin(ogen) zu alpha-2-Antiplasmin, Histidin-reichem Glykoprotein und Thrombospondin.

Plasminogen zirkuliert im Plasma in seiner nativen Form, dem Glu-Plasminogen. Durch limitierte proteolytische Aktivität des Plasmins gegenüber Glu-Plasminogen wird ein 76 oder 67 Aminosäuren langes Peptid vom N-Terminus abgespalten, wodurch Lys- bzw. Arg-Plasminogen entsteht. Lys-Plasminogen hat eine höhere Affinität zu Lysin-Resten und wird leichter durch Plasminogenaktivatoren aktiviert als Glu-Plasminogen.

Die funktionalen Domänen des Plasminogens können durch Spaltung mit Elastase freigesetzt werden, woraus im Wesentlichen 3      Fragmente entstehen: Kringle 1-3 Fragment, Kringle 4  Fragment und Kringle-5 mit Mini-Plasminogen.